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sdLDL (small dense LDL)의 정의 LDL (Low Density Lipoprotein) 은 비중이 1.019~1.063㎏/L 분획 사이에 존재하는 지단 백질 입자이며, 크기는 약 18~25㎚ 정도입니다. LDL은 다시 그 비중과 부유도(buoyancy)에 따라 여러 분획으로 나뉘고, 많이 통용되고 있는 Griffin 등의 방법에 의하면 LDL은 표면적이 넓고 밀도가 낮으며 부유도가 높은 LDL Ⅰ과 중간 단계의 LDL Ⅱ, 표면적이 좁고 밀도가 높으며 부유도가 낮은 LDL Ⅲ로 분류됩니다. LDL Ⅰ은 large buoyant LDL 이라고 불리며 LDL Ⅲ는 small dense LDL이라고 불립니다.1
sdLDL-C 검사의 임상적 중요성 sdLDL-C (small dense Low Density LpoproteinCholesterol)는 심혈관 질환의 중요한 지표이며, 관상동맥 심장질환의 위험요인입니다. sdLDL-C 는 높은 동맥 혈관벽 투과율, LDL 수용체에 대한 낮은 결합력, 긴 혈장 반감기, oxidative stress에 대한 낮은 저항 등의 특징을 가지고 있어 lbLDL-C (large buoyant LDL-C)와 비교하여 죽상경화증및 심혈관 질환의 위험을 높이는 인자로 알려져 있습니다. 2 sdLDL-C의 형성은 고중성지방혈증과 당뇨병, 대사증후군, 비만, 만성신부전 등의 환자 에서 많이 관찰되고, 높은 농도의 sdLDL-C는 상기 환자들의 높은 심혈관 질환 위험도에 일정 부분 이상의 영향을 주며, 심혈관 질환의 중증도와 진행에도 중요한 위험인자로 작용합니다.
sdLDL-C와 죽상동맥경화증 Small dense LDL은 작은 크기로 인해 내피하층으로 쉽게 진입할 수 있습니다. 정상적인 LDL의 apo B-100은 주위를 둘러싸고 있는 인지질의 압력에 의해서 일정한 3차원 구조를 이루고 있으나 small dense LDL의 인지질은 hepatic lipase와 phospholipase에 의해 분해된 결과로 정상적인 경우보다 느슨하고 성기게 배열됩니다(Fig. 1). 1,3
그 결과 인지질의 apo B-100에 대한 압력과 견제가 느슨해져 정상적인 경우에는 표면에 노출되지 않을 특정 단백질 구조의 돌출로 인해 내피하층의 데르마탄황산(dermatan sulfate)과 쉽게 결합 하여 체류시간이 길어집니다. Small dense LDL 은 산화에 약해 쉽게 oxidized LDL로 변화되며 oxidized LDL은 내피하층에서 염증반응을 일으키고, 포말세포(foam cell)를 생성하여 동맥경화를 유발하게 됩니다. 1
sdLDL-C는 hepatic lipase에 의한 산물로서 sdLDL-C의 반감기는(3.10일) lbLDL-C(1.95일) 의 반감기보다 길어 혈관벽에 장기간 붙어있게 되면서 산화반응이 더 잘 일어납니다. 2, 4
따라서 대사증후군, 비만, 당뇨병 환자에게는 LDL-C보다 sdLDL-C가 죽상동맥경화증을 유발하는데 더 큰 영향을 미치는 요인입니다.
고혈압과 sdLDL-C의 상관관계 노년층에서 고혈압과 높은 sdLDL-C 수치는 주요 심혈관 이상 반응(Major Adverse Cardiovascular Events, MACEs)의 위험요인이며, sdLDL-C가 고혈압환자의 주요 심혈관 이상 반응 발생률과 상관성이 있음을 알 수 있습니다(Fig. 2).5
안전성•유효성을 인정받은 sdLDL-C 검사 신의료기술평가보고서(HTA-2022-31)에 따르면 「sdLDL 콜레스테롤 검사」는 심혈관질환 (의심)환자를 대상으로 혈액에서 sdLDL-C를 화학반응-장 비측정으로 정량함으로써 주요심혈관사건(의심환 자: 심혈관 질환 포함) 발생 예측 및 위험도 평가에 있어 안전하고 유효한 의료기술로 판단 및 심의를 받았습니다.
신의료기술평가에 사용된 GeneX sdLDL-C의 작용원리는 효소 반응을 이용한 분광광도법으로 비색법의 발전된 형태로서 가시광선, 자외선, 적외선 스펙트럼 내 흡광도를 측정할 수 있으며 더 정교하고 높은 민감도를 보여줍니다. 6
(주)진엑스의 sdLDL 콜레스테롤 검사는 2022년 7월 신의료기술평가위원회를 통해 안전성 및 유효성을 인정받아 현재 행위평가신청을 통한 요양급여 결정 진행 중에 있습니다.
[참고문헌]
1. Small dense LDL과 동맥경화증, 한국 지질 동맥경화학회지 제13권 2호
2. J Atheroscler Thromb. 2020 Jul 1;27(7):669-682.
3. Curr Opin Lipidol. 2000 Oct;11(5):465-71
4. J Lipid Atheroscler. 2012 Jun;1(1):1-9.
5. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021 Feb;23(2):345-351.
6. 신의료기술평가보고서(HTA-2022-31) sdLDL 콜레스테롤 검사, 신의료기술평가위원회, 보건복지부, 2022.08.301