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혈청 간섬유화 검사
(ELF, Enhanced Liver Fibrosis Test)를 통한
간섬유화 평가 및 예후예측

위원회 Special 위원회 및 지회 소식

천진지멘스 헬시니어스

간은 흔히 ‘침묵의 장기’로 불립니다. 간기능이 절반 이하로 저하되어도 특별한 증상을 보이지 않고, 간 손상으로 인한 증상이 발현 되었을 때에는 이미 심각한 상태로 진행된 경우가 대부분입니다. 일반적으로 간질환은 B형·C형 간염 바이러스의 감염으로 인한 바이러스성 간염과 알코올 섭취로 기인하는 알코 올성 간질환 (ALD, alcoholic liver disease)과 유의한 알코올 섭취 없이 생기는 지방간질환인 비알코올성 지방간질환 (NAFLD, nonalcoholic fatty liver disease) 등이 있습니다. 이러한 간질 환은 대부분 무증상이며, 점차 간섬유화 (hepatic fibrosis)가 누적되면서 간경변 및 간암과 같은 심각한 질환으로 진행될 수 있습니다.1 특히 비알코올성 지방간질환은 선진국을 중심으로 지속적인 증가 추세를 보이고 있으며, 우리나라 에서도 비알코올성 지방간질환의 유병률이 지속적으로 증가하는 추세입니다. 2 대한간학회에서 최근 발행한 한국인 간질환 백서에서는 비알코올성 지방 간질환의 심각성을 새로이 인식하는 것이 필요하며, 전 세계적으로 소아·청소년의 비만 유병률이 증가하면서 이와 동반된 비알코올성 지방간질환의 증가가 향후 중요한 이슈가 될 것으로 전망하고 있습니다. 3 비알코올성 지방간질환 환자의 25%에서 염증 및간세포 손상이 악화되면 비알코올성 간염 (NASH, nonalcoholic steatohepatitis)으로 발전하게 되고, 이 중에서 간섬유화, 2형 당뇨, 대사증후군을 가진 고위험군 환자의 경우 간경변으로 발전할 확률이 더욱 높아질 수 있습니다. 4,5,6 (Fig 1)

[참고문헌]
1. Stal, P. World J Gastroenterol. 2015;21(39):11077–87.
2. Park SH, Plank LD, Suk KT, Park YE, Lee J, Choi JH, et al. Trends in the prevalence of chronic liver disease in the Korean adult population, 1998-2017. Clin Mol Hepatol 2020;26(2):209-15.
3. 대한간학회. 한국인 간질환 백서; 2023. https://www.kasl.org/bbs/skin/guide/download.php?code=ency&number=15809
4. Younassi et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20
5. Cohen et al. Science. 2011 Jun 24; 332(6037): 1519–1523; Sanyal et al. Hepatology. 2006 Apr;43(4):682-9
6. Perumpail, BJ et al. World J Gastroenterol 2017 December 21; 23(47): 8263-8276 Dyson, JK. Et al. Frontline Gastroenterology 2014;5:211-218.


Fig 1  비알코올성 지방간질환 (NAFLD) 진행 과정

지멘스 헬시니어스(주)의 혈청 간섬유화 검사(ELF, Enhanced Liver Fibrosis Test)는 자동화면역장 비로 측정하여 객관화된 수치로 간섬유화의 정도를 알려주며, 만성간질환의 징후나 증상을 보이는 환자를 대상으로 간섬유화 평가, 예후예측, 치료효과 평가에 도움을 줄 수 있습니다. 간섬유화는 만성 간손상의 결과로 인해 조직에 세포외기질 (extracellular matrix)의 과도한 침착및 조직학적 재분포(redistribution)가 발생하는 현상입니다. 7,8 섬유화가 진행되는 경우 그와 관련된 성분들의 혈중 농도가 증가하며, 혈청 간섬유화 검사(ELF)는 3가지 종류의 직접 바이오마커를 측정 하여 알고리즘을 통해 ELF score를 산출합니다. 이 3가지 종류의 직접 바이오마커는 1) 섬유화로 인한 세포외 기저조직의 생성을 반영하는 히알루 론산(HA, hyaluronic acid), 2)세포외 기저조직의 침착 및 섬유 생성 증가와 비례하여 상승하는 제3형 프로콜라겐의 아미노산 말단 프로펩타이드 (PIIINP, procollagen III N-terminal propeptide), 그리고 3) 원래의 건강한 간으로 돌아가려는 간의 복원 능력 및 섬유 분해를 저해하는 금속단백 분해효소 조직억제물질 1형(TIMP-1, tissue inhibitor metalloproteinase-1)입니다. 9 (Fig 2)


Fig 2  혈청 간섬유화 검사(ELF, Enhanced Liver Fibrosis Test)

간섬유화 평가 및 비알코올성 지방간질환 진단에서간 조직검사가 표준 검사이지만, 침습적인 특징을 가진 조직검사는 합병증의 위험과 표본 추출 오류 등의 여러 한계가 있습니다. 10,11,12 따라서 모든 지방 간질환 환자를 대상으로 간 조직검사를 실시하 는 것은 비현실적이기 때문에, 유럽간학회(EASL, European Association for the Study of the Liver)와 영국 국립 보건 임상 연구소(NICE, National Institute for Health and Clinical Excellence) 등의 여러 국제 학회의 간질환 진단 지침에 혈청 간섬유화 검사(ELF)가 포함되어 있습니다. 13,14,15 또한 2021년 대한간학회의 비알코올성 지방간 질환 진료 가이드라인에서 간 조직검사가 반드시 필요한 환자를 선별하기 위한 비침습적 혈액검사중 하나로 혈청 간섬유화 검사(ELF)가 포함되었습 니다. 16 (Fig 3)

지멘스 헬시니어스㈜의 혈청 간섬유화 검사(ELF) 는 2013년 신의료기술평가 이후 비급여 고시되었 으며, 2021년 한국보건의료연구원의 의료기술재 평가에서 만성 간질환 의심 및 확진 환자를 대상 으로 모든 간섬유화 진행 단계(유의한 간섬유화, 진행된 간섬유화, 간경화)에 있어 섬유화 진행정도및 예후예측 평가 등의 목적으로 사용 시 간섬유화 평가에 있어 도움을 줄 수 있는 안전하고 유효한 의료기술로 판단 및 심의된 바 있습니다. 17


Fig 3   대한간학회 비알코올성 지방간질환 진료 가이드라인 2021

[참고문헌]
7. Gressner OA, Weiskirchen R, Gressner AM. Biomarkers of liver fibrosis: clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests. Clinica Chimica Acta 2007; 381: 107-113.
8. 이무열, 설아람, 유근주, 이민. 혈청 간섬유화 검사. 한국보건의료연구원 신의료기술평가보고서. 2013. 1-104.
9. Stevenson M, Lloyd-Jones M, Morgan MY, Wong R. Non-invasive diagnostic assessment tools for the detection of liver fibrosis in patients with suspected alcohol-related liver disease: a systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. 2012;16: 1-174.
10. Brunt EM. Nonalcoholic steatohepatitis: definition and pathology. Semin Liver Dis 2001;21(1):3-16.
11. Sanyal AJ, American Gastroenterological A. AGA technical review on nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2002;123(5):1705-25.
12. Brunt EM. Nonalcoholic steatohepatitis. Semin Liver Dis 2004;24(1):3-20.
13. Berzigotti A. et al. J Hepatol. 2021;75(3):659-89.
14. Byrne CD, et al. Diabetologia 2016;59:1141-4.
15. NICE guideline NG49. National Institute of Health and Care Excellence; 2016.
16. 대한간학회. 비알코올 지방간질환 진료 가이드라인 2021
17. 김희원, 신상진. 한국보건의료연구원. 의료기술재평가보고서2021 혈청 간섬유화 검사. NECA-R-20-001-29